24 research outputs found

    The use of mixed collagen-Matrigel matrices of increasing complexity recapitulates the biphasic role of cell adhesion in cancer cell migration: ECM sensing, remodeling and forces at the leading edge of cancer invasion

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    The migration of cancer cells is highly regulated by the biomechanical properties of their local microenvironment. Using 3D scaffolds of simple composition, several aspects of cancer cell mechanosensing (signal transduction, EMC remodeling, traction forces) have been separately analyzed in the context of cell migration. However, a combined study of these factors in 3D scaffolds that more closely resemble the complex microenvironment of the cancer ECM is still missing. Here, we present a comprehensive, quantitative analysis of the role of cell-ECM interactions in cancer cell migration within a highly physiological environment consisting of mixed Matrigel-collagen hydrogel scaffolds of increasing complexity that mimic the tumor microenvironment at the leading edge of cancer invasion. We quantitatively show that the presence of Matrigel increases hydrogel stiffness, which promotes ß1 integrin expression and metalloproteinase activity in H1299 lung cancer cells. Then, we show that ECM remodeling activity causes matrix alignment and compaction that favors higher tractions exerted by the cells. However, these traction forces do not linearly translate into increased motility due to a biphasic role of cell adhesions in cell migration: at low concentration Matrigel promotes migration-effective tractions exerted through a high number of small sized focal adhesions. However, at high Matrigel concentration, traction forces are exerted through fewer, but larger focal adhesions that favor attachment yielding lower cell motility

    Saberes, Culturas y Derechos Sexuales en Colombia

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    Este libro reúne artículos de gran pertinencia académica en el tema, ponencias y discusiones que realizaron distintos grupos de trabajo en el marco del seminario Hacia una Agenda sobre Sexualidad y Derechos Humanos en Colombia, realizado en Bogotá durante los días 18, 19 y 20 de marzo de 2004. Este texto acerca a un público más amplio el debate que vienen desarrollando en Colombia investigadores, militantes, responsables y ejecutores de políticas públicas en materia de sexualidad y de derechos sexuales y reproductivos. La divulgación de los trabajos presentados en este libro permitirá a los lectores identificar las líneas de debate que orientan la investigación, las políticas públicas, los programas de intervención social y el derecho en este ámbito. El texto presenta hallazgos en torno a estos temas, con el objetivo de construir un referente común sobre la sexualidad como una construcción sociocultural e histórica objeto de una regulación pública. Igualmente, pretende inscribir la sexualidad en el ámbito de la construcción de ciudadanía y de la reivindicación de los derechos humanos

    Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

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    Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

    Challenge B: Human sciences in transition scenarios

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    Coordinators: Josep Martí Pérez (IMF, CSIC), Idoia Murga Castro (IH, CSIC).This challenge is formulated in terms of “humanities in transition,” that is, their approach and articulation in the face of the changes they must undergo to achieve the social weight that, due to their intrinsic relevance, should correspond to them. Faced with these situations that would demand a reinforcement in research and dissemination in diverse aspects of the humanities, from multiple perspectives, paradoxically an adverse panorama is drawn for the development and dissemination of humanistic knowledge, which concerns different factors. Some are related to the consideration of the area of knowledge itself, its organization within the scientific system, the questioning of its own limits, and the interaction with another knowledge. Considering current transition scenarios does not mean having to abandon old objectives, but it adds to the work conducted new objects of study closely related to current reality, such as: the informational revolution; the relations with the ecosystem and the environmental crisis; globalization; the intensification of human mobility and migration flows; the growing economic and social inequality; the frictions derived from the articulation of collective identities; the decolonization of discourses; demographic dynamics; integration of technological advances; and viability and support for alternative models of society.Peer reviewe

    Gestión del conocimiento. Perspectiva multidisciplinaria. Volumen 17

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    El libro “Gestión del Conocimiento. Perspectiva Multidisciplinaria”, Volumen 17 de la Colección Unión Global, es resultado de investigaciones. Los capítulos del libro, son resultados de investigaciones desarrolladas por sus autores. El libro es una publicación internacional, seriada, continua, arbitrada, de acceso abierto a todas las áreas del conocimiento, orientada a contribuir con procesos de gestión del conocimiento científico, tecnológico y humanístico. Con esta colección, se aspira contribuir con el cultivo, la comprensión, la recopilación y la apropiación social del conocimiento en cuanto a patrimonio intangible de la humanidad, con el propósito de hacer aportes con la transformación de las relaciones socioculturales que sustentan la construcción social de los saberes y su reconocimiento como bien público

    Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía

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    El PIMCD "Precariedad, exclusión social y diversidad funcional (discapacidad): lógicas y efectos subjetivos del sufrimiento social contemporáneo (II). Innovación docente en Filosofía" se ocupa de conceptos generalmente eludidos por la tradición teórica (contando como núcleos aglutinantes los de la precariedad laboral, la exclusión social y diversidad funcional o discapacidad), cuyo análisis propicia nuevas prácticas en la enseñanza universitaria de filosofía, adoptando como meta principal el aprendizaje centrado en el estudiantado, el diseño de nuevas herramientas de enseñanza y el fomento de una universidad inclusiva. El proyecto cuenta con 26 docentes de la UCM y otros 28 docentes de otras 17 universidades españolas (UV, UNED, UGR, UNIZAR, UAH, UC3M, UCA, UNIOVI, ULL, EHU/UPV, UA, UAM, Deusto, IFS/CSIC, UCJC, URJC y Univ. Pontificia de Comillas), que permitirán dotar a las actividades programadas de un alcance idóneo para consolidar la adquisición de competencias argumentativas y dialécticas por parte de lxs estudiantes implicados en el marco de los seminarios previstos. Se integrarán en el PIMCD, aparte de PDI, al menos 26 estudiantes de máster y doctorado de la Facultad de Filosofía, a lxs que acompañarán durante el desarrollo del PIMCD 4 Alumni de la Facultad de Filosofía de la UCM, actualmente investigadores post-doc y profesorxs de IES, cuya experiencia será beneficiosa para su introducción en la investigación. Asimismo, el equipo cuenta con el apoyo de varixs profesorxs asociadxs, que en algunos casos son también profesores de IES. Varixs docentes externos a la UCM participantes en el PIMCD poseen una dilatada experiencia en la coordinación de proyectos de innovación de otras universidades, lo que redundará en beneficio de las actividades a desarrollar. La coordinadora y otrxs miembros del PIMCD pertenecen a la Red de Innovación Docente en Filosofia (RIEF), puesta en marcha desde la Universitat de València (http://rief.blogs.uv.es/encuentros-de-la-rief/), a la que mantendremos informada de las actividades realizadas en el proyecto. Asimismo, lxs 6 miembros del PAS permitirán difundir debidamente las actividades realizadas en el PIMCD entre lxs estudiantes Erasmus IN del curso 2019/20 en la Facultad de Filosofía, de la misma manera que orientar en las tareas de maquetación y edición que puedan ser necesarias de cara a la publicación de lxs resultados del PIMCD y en las tareas de pesquisa bibliográfica necesarias para el desarrollo de los objetivos propuestos. Han manifestado su interés en los resultados derivados del PIMCD editoriales especializadas en la difusión de investigaciones predoctorales como Ápeiron y CTK E-Books

    The efficient utilisation of multi-core processors for Java-based PDES : a case study on a whole hospital process-oriented model

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    Los gestores de las organizaciones de servicios se encuentran ante un entorno cambiante y una creciente demanda de innovación que requieren del uso de herramientas sofisticadas que les ayuden en sus procesos de toma de decisiones. Una de estas herramientas es la simulación de procesos de negocio. Desafortunadamente, a medida que el tamaño y nivel de detalle de los modelos de las organizaciones se incrementan, de la misma manera se incrementa el tiempo de ejecución de la simulación de estos modelos. Con la irrupción de los procesadores multi-núcleo en el mercado doméstico, se ha creado una alternativa económica y de fácil acceso para reducir el tiempo de ejecución de estos problemas mediante la aplicación del paralelismo. Tres conceptos definen los principales objetivos de esta tesis: generalidad, en el sentido de que se desea obtener un entorno de modelado y simulación genérico para los procesos de negocio de cualquier empresa; automatización, en referencia a que la citada simulación debe poder ejecutarse en paralelo sin la intervención del usuario; y eficiencia, dirigida a mejorar los tiempos de ejecución de la simulación secuencial mediante el paralelismo. Para cumplir el objetivo de generalidad se ha diseñado una arquitectura de modelado y simulación para procesos de negocio en Java, basada en conceptos de modelado con patrones de flujos de trabajo y estructuras de alto nivel adaptadas al lenguaje empresarial. La simulación de estos modelos se ha planteado mediante la simulación de eventos discretos orientada al proceso. Una vez disponible un entorno de modelado y simulación genérico para procesos de negocio, se ha procedido a la implantación de técnicas para su paralelización automatizada. Para ello, se ha desarrollado un algoritmo basado en una lista centralizada de eventos con ejecución distribuida, adaptado a través del paradigma maestro-esclavo. Al algoritmo original se le han aplicado múltiples optimizaciones, incluyendo el aprovechamiento de la localidad de los eventos, el envío de eventos en bloque y una reordenación de la ejecución de los eventos basada en la aproximación en tres fases. Como resultado experimental, la implementación de este algoritmo en Java ha ofrecido unos resultados que presentan aceleraciones superiores a 9 para 16 hilos de ejecución con respecto a la ejecución secuencial. Cabe destacar también la consecución de aceleraciones superlineales con 4 hilos. Finalmente, la potencia expresiva de la arquitectura de simulación desarrollada ha sido puesta a prueba con el modelo de un centro hospitalario. En este caso se ha comprobado que, enfrentado a problemas reales con características no beneficiosas para el entorno de simulación es posible obtener resultados muy satisfactorios para menos de 4 hilos, decayendo la escalabilidad del problema para más hilos
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